肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一点点金，根据最新流行病学数据，我国每年新增肺癌患者高达82万，死亡人数达65万，相当于每天近1800人因肺癌离世。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，多数患者发现时已处于晚期。
传统化疗和放疗效果有限，近年来免疫检查点抑制剂虽取得进展，但仅对部分患者有效，尤其那些对免疫检查点抑制剂无应答的 "冷肿瘤" 患者，有效治疗手段仍然有限。癌症疫苗作为免疫治疗的新形式，旨在激活患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。
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Vx-001是一款以端粒酶逆转录酶（TERT）抗原为靶点的治疗性癌症疫苗，可刺激 HLA-A*0201 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 应答。TERT 是一种通用肿瘤抗原，约 80% 的各种组织学来源的肿瘤均表达 TERT。 Vx- 001刺激的 TERT 特异性 CTL 能够识别并杀伤 HLA-A*0201 阳性 NSCLC 患者中表达 TERT 的肿瘤细胞，尤其是那些 TERT 表达高且预后最差的患者。简而言之，就是大约30%的非小细胞肺癌患者中具有持久的免疫反应，这些反应者，包括那些预后不良的患者，其生存率明显长于无反应者。
展开剩余85%1年生存率近60%，Vx-001疫苗为非小细胞肺癌患者带来新生
在一项代号为 NCT01935154 的随机双盲 IIb 期临床试验中，Vx-001 在特定非小细胞肺癌人群中展现出显著的生存获益。
该研究共纳入 221 例一线铂类化疗后未出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，按 1:1 比例随机分配至 Vx-001 治疗组（89 例）和安慰剂组（101 例），所有患者均需满足 HLA-A*0201 阳性且肿瘤表达 TERT 的条件。
研究结果显示，Vx-001 治疗组的 1 年总生存率达到 58.4%，近乎60%，较安慰剂组的 48.5% 有显著提升。更令人瞩目的是，疫苗诱导的免疫反应与临床结果呈强相关性：在 29.2% 产生 Vx-001 特异性免疫反应的患者中，中位总生存期（OS）达到 21.3 个月，而无免疫应答者仅为 13.4 个月。
亚组分析揭示了一个重要发现：从不吸烟且没有天然免疫力的患者从 Vx-001 治疗中获益最为显著。这一人群的中位 OS 在治疗组达到 16.2 个月，较安慰剂组的 8.6 个月几乎翻倍（p=0.0008）。北京大学肿瘤医院的研究团队指出，这一结果为肺癌的个体化治疗提供了清晰方向，尤其让治疗选择受限的特定患者群体看到了希望。
在疾病控制方面，Vx-001 治疗组 6 个月疾病控制率为 33.7%，高于安慰剂组的 25.7%。安全性数据显示，Vx-001 具有良好的耐受性，未发生≥3 级的治疗相关不良事件，最常见的反应为注射部位轻微红肿和短暂低热，均能自行缓解。
这项研究的主要负责人强调："对于对免疫检查点抑制剂不敏感的患者，Vx-001 能让原本 ' 冷' 的肿瘤变得 ' 热' 起来点点金，这不仅是非小细胞肺癌治疗的突破，也为其他实体瘤的治疗提供了新思路。"
跨癌种潜力：Vx-001让乳腺癌完全缓解，肝癌病灶显著缩小
Vx-001 的治疗潜力并非局限于非小细胞肺癌。基于 TERT 抗原在多种实体瘤中普遍表达的特性，研究人员开展了跨癌种的探索性研究，在乳腺癌和肝癌患者中观察到令人鼓舞的初步结果。
在一项发表于《ELSEVIER》期刊的 II 期研究中，1 例转移性激素耐药性乳腺癌患者在接受 Vx-001 治疗后获得了持久的完全缓解。该患者既往接受过化疗和激素治疗均失败，肝脏存在多发转移灶。在接受 6 次 Vx-001 疫苗接种后，肝脏病变完全消失；持续接种 9 次后，完全缓解状态已维持 3 年，且生活质量不受影响。这一案例生动展示了 Vx-001 在特定患者中可能实现的长期疾病控制效果。
图为乳腺癌肝转移患者
接种前平扫（A）及增强扫描（B，静脉注射造影剂的门静脉期）轴向CT图像显示门静脉前方低密度病灶（箭头）。治疗后（1年后）相同解剖层面的增强T1-w磁共振连续图像（C、D）显示肝实质外观正常。
研究人员分析认为，该患者之所以能获得显著疗效，与其 HLA-A*0201 阳性且 TERT 高表达的分子特征密切相关，这也印证了生物标志物筛选在 Vx-001 治疗中的关键作用。进一步检测显示，患者体内 TERT 特异性 CD8+ T 细胞数量在治疗后增加了 12 倍，证实了疫苗的免疫激活效应。
对于肝癌这一恶性程度极高的肿瘤类型，另一例晚期肝细胞癌患者，局部淋巴结广泛受累，伴有阻塞性黄疸和肝功能衰竭临床体征（腹水、门脉高压、蜘蛛痣和肝脾肿大），拒绝任何其他治疗，在胆道支架置入后接受了Vx-001疫苗接种方案。第六次疫苗接种后，肿瘤缩小，所有肝功能不全体征消失。
图为肝细胞癌患者
（a）接种前影像学研究。T1-w（A）、T2-w（B）和增强 T1-w（C）轴向磁共振 (MR) 图像显示肝肿瘤的初始大小（箭头）点点金。
（b）6 个月的影像学随访研究显示 T1-w（A）和 T2-w（B）轴向 MR 图像上的病变尺寸均缩小（箭头）。
（c）10 个月的影像学随访研究显示 T1-w（A）和 T2-w（B）轴向 MR 图像上的病变尺寸进一步缩小（箭头）。
虽然Vx-001目前主要针对非小细胞肺癌，但其作用机制表明它对多种实体瘤可能都具有潜在疗效。
TERT在大多数癌症中高度表达，包括肝癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。理论上，任何表达TERT且患者HLA类型匹配的癌症都可能从Vx-001治疗中获益。
研究人员正在探索Vx-001在其他肿瘤类型中的应用，未来有望惠及更多癌症患者，成为泛癌种治疗的新选择。
优势人群特征：谁最适合Vx-001治疗？
研究表明，Vx-001的疗效具有明确的人群特异性。它尤其对无天然免疫力的患者可能有效，其中从不吸烟及短期吸烟的患者获益最为突出。
从分子特征来看，适合接受Vx-001治疗的患者需要满足以下条件：
HLA抗原检测必须含有HLA-A*0201型（多肽呈递的基序仅与该HLA分子匹配）； TERT表达阳性； 肿瘤浸润淋巴细胞（CD3/CD8 TILs）表达为阴性；这些生物标志物检测有助于识别最可能从Vx-001治疗中获益的患者群体，实现真正的精准医疗。
联合治疗潜力：未来癌症治疗的新方向
随着癌症疫苗研究的深入，联合治疗已成为未来发展趋势。临床前研究表明，Vx-001可能与免疫检查点抑制剂、化疗或其他靶向药物具有协同作用。
通过将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂结合，可以克服肿瘤微环境的免疫抑制状态，提高免疫细胞的攻击能力。
这种联合策略可能进一步延长患者生存期，特别是对那些单一疗法效果不佳的患者群体。
患者招募——寻找适合的受试者
目前Vx-001注射液临床试验正在招募患者。如果您或您的亲人朋友符合以下条件，可以考虑参加本项研究：
部分纳入标准：
年龄≥18岁，男女不限； 经组织学/细胞学明确诊断为局部晚期或复发、转移性非小细胞肺癌或前列腺癌； 既往PD-1/PD-L1治疗失败或不适合PD-1/PD-L1治疗； 接受过完整含铂类化疗治疗（4-6个疗程）后，无疾病进展； HLA抗原检测含有HLA-A*0201型；TERT表达阳性；肿瘤浸润淋巴细胞（CD3/CD8 TILs）表达为阴性； 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），具有至少一个可测量病灶。部分排除标准：
首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗； 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 具有严重心脑血管疾病、活动性感染或其它不适合免疫治疗的情况患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。
癌症疫苗未来展望：免疫治疗新纪元
Vx-001 癌症疫苗的出现，代表了肿瘤免疫治疗从 "广撒网" 到 "精准打击" 的重要转变。虽然它并非对所有患者都有效，但在 HLA-A*0201 阳性且 TERT 表达的特定人群中，确实带来了显著的生存改善和生活质量提升。对于那些穷尽标准治疗仍面临疾病进展的晚期癌症患者，参与 Vx-001 的临床试验可能意味着新的生存希望。
需要强调的是，任何新疗法都存在不确定性，Vx-001 的长期疗效和安全性仍需更长时间的观察。但科学的进步正是在这样的探索中不断前行。
在抗癌的道路上点点金，每一个新发现都可能带来转机。Vx-001 为特定患者群体点亮了一盏灯，而随着研究的深入，这束光必将照亮更多癌症患者的生命之路。
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